Задача
Прочитайте внимательно текст.
У обоих детей, родившихся у семейной пары диагностирована тяжелая патология (кардиомиопатия), связанная, в их случае, с мутациями в гене DES, кодирующем белок десмин. При этом, у родителей признаков заболевания не наблюдается. Известно, что мутации, приводящие к развитию десмин-зависимых кардиомиопатий, в большинстве случаев не бывают рецессивными, т.е. мутация даже одного аллеля приводит к синтезу "неправильного" белка и развитию заболевания. В то же время полное отсутствие данного белка также приводит развитию заболевания. Проведенное, секвенирование геномной ДНК всех членов семьи выявило у каждого, из детей по две мутации в гене DES, по одной мутации в каждом аллеле.
Поясните, какого типа мутации могли привести к описываемой ситуации, определите генотип родителей и детей относительно данного гена, при котором такая ситуация стала возможной (описательно). Определите вероятность рождения здоровых носителей у данной родительской пары. Определите долю гетерозиготных носителей данного аллеля, если в популяции встречаемость заболевания, вызванного именно этим аллелем 1:800000. (Для простоты решения примите, что в данной популяции существует только два аллеля).
1) Хотя указано, что мутации в гене DES обычно НЕ рецессивные, мы имеем ситуацию, когда родители симптомов не имеют, а дети, имеющие оба аллеля с мутациями, проявляют признаки тяжелого заболевания. В условии указано, что синтез "неправильного" белка, либо полное его отсутствие приводит к развитию заболевания. Соответственно, если мутация в одном из аллелей приводит к остановке синтеза с этого аллеля, заболевание не возникнет, так как другой нормальный аллель обеспечивает синтез белка. Что, по-видимому, и наблюдается в случае родителей. Такая ситуация возможна, если обе мутации в аллелях гена DES у родителей являются nonsense мутациями, т.е. полностью "выключают" синтез с данного аллеля, а необходимый организму белок синтезируется с "здоровой" копии гена. Тогда как у детей нет "здоровой" копии гена и, при полном отсутствии белка развивается заболевание.
2) Вероятность рождения здоровых носителей у данной родительской пары 0,5.(50%).
3) а – 0,001
А=1-а=0,999
Аа=2 \cdot 0,999 \cdot 0,001=0,001998=0,002.